α-Ketoglutarat (CaAKG)

Alpha-Ketoglutarat (AKG) ist ein zentrales Intermediat des Tricarbonsäurezyklus (TCA-Zyklus) und zugleich obligates Co-Substrat einer großen Familie von Dioxygenasen, darunter TET-Methylcytosin-Hydroxylasen und Jumonji-Domänen-Histon-Demethy­lasen, die das Epigenom regulieren. Die AKG-Plasmaspiegel nehmen beim Menschen mit dem Alter deutlich ab, was seine Supplementierung in der Longevity-Forschung motiviert hat. In einer Mausstudie von 2020 (Asadi Shahmirzadi et al., Cell Metabolism) verlängerte die Calciumsalzform (CaAKG) bei weiblichen Mäusen mittleren Alters die mediane Lebensspanne (kohortenabhängig um etwa 10–17 %, mit ~20 % Verlängerung am 90. Perzentil in Kohorte 1), während männliche Mäuse nur einen nicht-signifikanten numerischen Trend zeigten; Gebrechlichkeit war in beiden Geschlechtern reduziert, allerdings wurde die Studie an einer einzigen Kohorte und nicht im strengen Multi-Standort-Format des NIA-Interventionsprogramms durchgeführt. Eine kleine, siebenmonatige, offene Beobachtungsanalyse an 42 selbstausgewählten Nutzer:innen der kommerziellen Formulierung Rejuvant (Katcher et al., 2021) berichtete über Reduktionen des biologischen Alters gemessen mit der TruAge-DNA-Methylierungs-Uhr, war jedoch industriefinanziert, einarmig ohne Randomisierung und ohne vorregistrierten primären Endpunkt. CaAKG wird als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet; eine arzneimittelrechtliche Zulassung für Alterungsindikationen existiert nicht, und eine unabhängige Replikation am Menschen fehlt.