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Therapeutika

α-Ketoglutarat (CaAKG)

ENα-ketoglutarate (CaAKG)

Alpha-Ketoglutarat (AKG) ist ein zentrales Intermediat des Tricarbonsäurezyklus (TCA-Zyklus) und zugleich obligates Co-Substrat einer großen Familie von Dioxygenasen, darunter TET-Methylcytosin-Hydroxylasen und Jumonji-Domänen-Histon-Demethy­lasen, die das Epigenom regulieren. Die AKG-Plasmaspiegel nehmen beim Menschen mit dem Alter deutlich ab, was seine Supplementierung in der Longevity-Forschung motiviert hat. In einer Mausstudie von 2020 (Asadi Shahmirzadi et al., Cell Metabolism) verlängerte die Calciumsalzform (CaAKG) bei weiblichen Mäusen mittleren Alters die mediane Lebensspanne (kohortenabhängig um etwa 10–17 %, mit ~20 % Verlängerung am 90. Perzentil in Kohorte 1), während männliche Mäuse nur einen nicht-signifikanten numerischen Trend zeigten; Gebrechlichkeit war in beiden Geschlechtern reduziert, allerdings wurde die Studie an einer einzigen Kohorte und nicht im strengen Multi-Standort-Format des NIA-Interventionsprogramms durchgeführt. Eine kleine, siebenmonatige, offene Beobachtungsanalyse an 42 selbstausgewählten Nutzer:innen der kommerziellen Formulierung Rejuvant (Katcher et al., 2021) berichtete über Reduktionen des biologischen Alters gemessen mit der TruAge-DNA-Methylierungs-Uhr, war jedoch industriefinanziert, einarmig ohne Randomisierung und ohne vorregistrierten primären Endpunkt. CaAKG wird als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet; eine arzneimittelrechtliche Zulassung für Alterungsindikationen existiert nicht, und eine unabhängige Replikation am Menschen fehlt.

Zuletzt geprüft:

Diese Definition dient der Aufklärung und ist keine medizinische Beratung, Diagnose oder Behandlung. Sprich bei gesundheitlichen Fragen mit einer Ärztin oder einem Arzt. Vollständigen Haftungsausschluss lesen

Quellen

  1. Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao CY et al.. (2020). Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. *Cell Metabolism*doi:10.1016/j.cmet.2020.08.004