Wnt-Signalweg

Der Wnt-Signalweg ist eine Familie evolutionär konservierter interzellulärer Kommunikationswege, die durch sekretierte Wnt-Glykolipoproteine ausgelöst werden, welche an Frizzled-Rezeptoren binden; der kanonische (β-Catenin-abhängige) Zweig ist der am besten untersuchte. In Abwesenheit von Wnt-Liganden phosphoryliert ein Destruktionskomplex aus APC, Axin, GSK-3β und CK1 β-Catenin und markiert es für den proteasomalen Abbau; die Bindung von Wnt stabilisiert β-Catenin, das daraufhin in den Zellkern transloziert und die Transkription von TCF/LEF-Zielgenen antreibt. Wnt-Signaling ist essenziell für die Selbsterneuerung von Stammzellen, die Geweberegeneration und die Knochenhomöostase, doch seine Aktivität nimmt in gealtertem Skelettmuskel, Darmkrypten und der Knochenmarknische ab und trägt zur Stammzellerschöpfung bei; in anderen Kontexten ist eine fehlregulierte Wnt-Aktivität zugleich ein Treiber von Krebs und Gewebsfibrose.