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Zellbiologie

Sestrine

ENSestrins

Sestrine (SESN1, SESN2, SESN3) sind evolutionär konservierte, stressinduzierte Proteine, die mTORC1 (mechanistic target of rapamycin complex 1) hemmen und AMPK (AMP-aktivierte Proteinkinase) aktivieren. SESN1 und SESN2 werden durch den Tumorsuppressor p53 bei DNA-Schäden, oxidativem Stress, Hypoxie und ER-Stress hochreguliert; SESN3 wird vorrangig durch FOXO-Transkriptionsfaktoren gesteuert. Eine Leucin-Bindungstasche in SESN2 ermöglicht direkte Leucin-Sensorik: Bei Leucin-Mangel bindet SESN2 den mTORC1-aktivierenden GATOR2-Komplex und fördert Autophagie — strukturell aufgeklärt von Wolfson, Chantranupong et al. (Science, 2016). Im Altern beschleunigen chronische mTORC1-Überaktivierung und reaktive Sauerstoffspezies den Gewebeverfall; Sestrine wirken beiden entgegen. In Drosophila teilt die muskelspezifische dSestrin-Überexpression Merkmale mit Ausdauersport — TORC2/AKT-Aktivierung und lysosomale Aktivität — über teilweise überlappende Mechanismen (Sujkowski und Wessells, 2021). In der Skelettmuskulatur sinken SESN1- und SESN3-Spiegel mit dem Alter; Zeng et al. (2018) belegen veränderte Sestrin-Expression in einer Querschnittsstudie mit Männern. Kausale Belege beschränken sich auf Assoziationsstudien, und kein Sestrin-gerichteter Wirkstoff hat klinische Studien erreicht.

Zuletzt geprüft:

Diese Definition dient der Aufklärung und ist keine medizinische Beratung, Diagnose oder Behandlung. Sprich bei gesundheitlichen Fragen mit einer Ärztin oder einem Arzt. Vollständigen Haftungsausschluss lesen

Quellen

  1. Wolfson RL, Chantranupong L, Saxton RA, Shen K, Scaria SM, Cantor JR, Sabatini DM. (2016). Sestrin2 is a leucine sensor for the mTORC1 pathway. *Science*doi:10.1126/science.aab2674
  2. Lee JH, Budanov AV, Karin M. (2013). Sestrins Orchestrate Cellular Metabolism to Attenuate Aging. *Cell Metabolism*doi:10.1016/j.cmet.2013.08.018
  3. Zeng N, D'Souza RF, Mitchell CJ, Cameron-Smith D. (2018). Sestrins are differentially expressed with age in the skeletal muscle of men: A cross-sectional analysis. *Experimental Gerontology*doi:10.1016/j.exger.2018.05.006
  4. Sujkowski A, Wessells R. (2021). Exercise and Sestrin Mediate Speed and Lysosomal Activity in Drosophila by Partially Overlapping Mechanisms. *Cells*doi:10.3390/cells10092479