p62 / SQSTM1

p62, kodiert vom SQSTM1-Gen, ist ein multifunktionaler Adaptorproteinkomplex und selektiver Autophagierezeptor, der ubiquitinierte Fracht über seine UBA-Domäne erkennt und durch gleichzeitige Bindung an LC3/GABARAP-Proteine über seine LC3-Interaktionsregion (LIR) zu Autophagosomen leitet. Darüber hinaus integriert p62 zelluläre Stresssignale: Es aktiviert die Nrf2-Antioxidanzienantwort durch Sequestrierung des Keap1-Adaptors und fördert die mTORC1-Aktivität, indem es TRAF6 zur K63-Ubiquitinierung von mTOR rekrutiert (was die lysosomale Translokation begünstigt) und Raptor aminosäureabhängig zusammenführt. Da normaler autophagischer Fluss p62 abbaut, gilt seine zytoplasmatische Anreicherung, die in gealtertem Gewebe, bei alkoholischer Lebererkrankung und in vielen Tumoren beobachtet wird, als praktischer Indikator für gestörte Autophagie und als histopathologisches Kennzeichen Ubiquitin-positiver Einschlusskörper.