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Zellbiologie

p16INK4a

p16INK4a ist ein vom CDKN2A-Lokus codierter Inhibitor zyklinabhängiger Kinasen, der CDK4/6 blockiert, den Zellzyklus stoppt und zelluläre Seneszenz erzwingt. Seine Expression steigt mit dem chronologischen Alter in vielen Geweben deutlich an und gilt daher als verbreiteter Biomarker für die Last seneszenter Zellen und biologisches Altern. Die selektive Eliminierung p16-positiver seneszenter Zellen (Senolyse) verlängert die Healthspan in Mausmodellen und motiviert die laufende Entwicklung senolytischer Medikamente gegen altersassoziierte Erkrankungen.

Quellen

  1. Serrano M, Lin AW, McCurrach ME, Beach D, Lowe SW. (1997). Oncogenic ras provokes premature cell senescence associated with accumulation of p53 and p16INK4a. *Cell*doi:10.1016/S0092-8674(00)81902-9
  2. Ressler S, Bartkova J, Niederegger H, et al.. (2006). p16INK4A is a robust in vivo biomarker of cellular aging in human skin. *Aging Cell*doi:10.1111/j.1474-9726.2006.00231.x
  3. Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, et al.. (2011). Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. *Nature*doi:10.1038/nature10600