Notch-Signalweg

Der Notch-Signalweg ist ein evolutionär konservierter juxtakriner Weg, der Zellschicksalsentscheidungen, Differenzierung und Gewebehomöostase durch direkten Zell-zu-Zell-Kontakt steuert. Die Bindung von Delta-like- oder Jagged-Liganden auf signalgebenden Zellen an Notch-Rezeptoren (NOTCH1–4) auf empfangenden Zellen löst sequenzielle proteolytische Spaltungen aus, zunächst durch ADAM-Metalloproteasen (S2-Spaltung), dann durch den γ-Sekretase-Komplex (S3-Spaltung), und setzt die intrazelluläre Domäne des Notch-Rezeptors (NICD) frei, die in den Zellkern transloziert und dort über den CSL/RBPJ-Komplex die Transkription aktiviert. Notch ist ein zentraler Regulator der Satellitenzellquieszenz und Muskelregeneration, der Festlegung neuronaler Vorläufer sowie der T-Zell-Entwicklung; seine Aktivität nimmt im Alter in mehreren Gewebekompartimenten ab und beeinträchtigt regenerative Antworten, während eine Dysregulation in beide Richtungen, Gewinn oder Verlust von Funktion, mit pathologischen Alterungsphänotypen und Krebs assoziiert wird.