NF-κB
NF-κB (nukleärer Faktor Kappa-Leichtketten-Enhancer aktivierter B-Zellen) ist eine Familie von Transkriptionsfaktoren – bestehend aus den Untereinheiten RelA, RelB, c-Rel, p50 und p52 –, die die Expression Hunderter Gene steuern, die an Entzündung, Immunität, Zellüberleben und Proliferation beteiligt sind. Im kanonischen Weg lösen proinflammatorische Signale wie TNF-α, IL-1β, Lipopolysaccharid oder reaktive Sauerstoffspezies eine IκB-Kinase-vermittelte Degradation inhibitorischer IκB-Proteine aus, woraufhin NF-κB-Dimere in den Zellkern translozieren und Zielgene aktivieren. Die NF-κB-Aktivität steigt im Alter in mehreren Geweben an und gilt als zentraler Treiber von Inflammaging, dem SASP und altersbedingter Immundysregulation; seine Aktivierung ist zudem nachgeschaltet des cGAS-STING-Weges, was die zytosolische DNA-Erkennung mit chronischer Entzündung verbindet.
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Quellen
- Lawrence T. (2009). The nuclear factor NF-kappaB pathway in inflammation. *Cold Spring Harbor Perspectives in Biology*doi:10.1101/cshperspect.a001651
- Pikarsky E, Porat RM, Stein I, et al.. (2004). NF-κB functions as a tumour promoter in inflammation-associated cancer. *Nature*doi:10.1038/nature02924
- Hayden MS, Ghosh S. (2012). NF-κB, the first quarter-century: remarkable progress and outstanding questions. *Genes & Development*doi:10.1101/gad.183434.111