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Konzepte & Theorien

Mutationsakkumulationstheorie

ENMutation accumulation theory

Die Mutationsakkumulationstheorie erklärt Seneszenz evolutionsbiologisch: Peter Medawar formulierte sie 1952 mit der These, dass spät wirkende schädliche Mutationen — solche, die erst nach dem reproduktiven Höhepunkt schaden — der Selektion entgehen und sich über Generationen anreichern. Da die Selektionsstärke mit dem Alter abnimmt, werden vor der Reproduktion wirkende Mutationen aussortiert; post-reproduktiv wirkende verbleiben im „Selektionsschatten" und werden durch genetische Drift häufiger, was die Funktionsfähigkeit im Alter mindert. Charlesworth (2001) formalisierte dies in einem quantitativ-genetischen Modell mit exponentiellem Anstieg von Mittelwert und additiver genetischer Varianz der Sterblichkeitsraten — konsistent mit humanen und Drosophila-Daten. Turan et al. (2019) lieferten molekulare Belege: In 16 Gewebetypen von fünf Säugetierarten fanden sie eine altersassoziierte Abnahme der Transkriptom-Konserviertheit (ADICT); spät exprimierte Gene zeigten geringere Sequenzkonserviertheit und waren in apoptotischen sowie entzündlichen Prozessen angereichert. Die Theorie setzt — anders als antagonistische Pleiotropie — keinen frühen Fitnessgewinn voraus, nur späten Schaden; welcher Mechanismus überwiegt, bleibt empirisch offen.

Zuletzt geprüft:

Diese Definition dient der Aufklärung und ist keine medizinische Beratung, Diagnose oder Behandlung. Sprich bei gesundheitlichen Fragen mit einer Ärztin oder einem Arzt. Vollständigen Haftungsausschluss lesen

Quellen

  1. Medawar PB. (1952). An Unsolved Problem of Biology. *H. K. Lewis (London)*
  2. Charlesworth B. (2001). Patterns of age-specific means and genetic variances of mortality rates predicted by the mutation-accumulation theory of ageing. *Journal of Theoretical Biology*doi:10.1006/jtbi.2001.2296
  3. Turan ZG, Parvizi P, Dönertaş HM, Tung J, Khaitovich P, Somel M. (2019). Molecular footprint of Medawar's mutation accumulation process in mammalian aging. *Aging Cell*doi:10.1111/acel.12965