MTHFR-C677T-Variante

Der C677T-Polymorphismus (rs1801133) der Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR) kodiert ein thermolabiles Enzym mit reduzierter Aktivität (~70 % Aktivitätsminderung / ~30 % Restaktivität bei TT-Homozygoten und ~35 % Minderung / ~65 % Restaktivität bei CT-Heterozygoten, besonders unter Folat-Mangelbedingungen) und verursacht eine moderate Erhöhung des Plasma-Homocysteins. Erhöhtes Homocystein wurde epidemiologisch mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Neuralrohrdefekten assoziiert, und die Variante ist entsprechend mit diesen Endpunkten assoziiert, obwohl die kausale Rolle von Homocystein selbst umstritten bleibt. Die klinische Relevanz der MTHFR-C677T-Genotypisierung ist jedoch umstritten: Wichtige Labor- und Fachgesellschaften raten von einer routinemäßigen Populationsuntersuchung ab, da die Assoziation moderat und ernährungsbedingt modifizierbar ist und eine homocysteinsenkende B-Vitaminsupplementierung kardiovaskuläre Ereignisse in Studien nicht konsistent reduziert hat. Trotz ihrer begrenzten klinischen Handlungsrelevanz bleibt sie einer der am häufigsten übermäßig angeforderten Gentests im funktionalmedizinischen Bereich.