Heterochromatin-Verlust
ENHeterochromatin loss
Heterochromatin ist die kondensierte, transkriptionell reprimierte Chromatinfraktion, die durch Histonmodifikationen wie H3K9me2/3 und H3K27me3 gekennzeichnet und durch Faktoren wie HP1-Proteine, polycomb-repressive Komplexe und DNA-Methylierung aufrechterhalten wird; sie bringt repetitive Elemente zum Schweigen, sichert die Genomstabilität und erzwingt zelltypspezifische Genexpressionsmuster. Mit zunehmendem Alter erfährt Heterochromatin – insbesondere konstitutives Heterochromatin in perizentromerischen und telomeren Regionen – einen fortschreitenden Verlust und eine räumliche Reorganisation, ein Prozess, der mit der De-Repression von Retrotransposons, ektopischer Genexpression und genomischer Instabilität assoziiert ist. Lamin-A-Dysfunktion, der Rückgang von HDAC-Sirtuinen und die durch DNA-Methylierungsuhren erfasste epigenetische Drift konvergieren mechanistisch auf der Heterochromatin-Erosion, was sie zu einem postulierten vorgelagerten Treiber macht, der mehrere Hallmarks des Alterns miteinander verbindet.
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Quellen
- Kellum R, Alberts BM. (1995). Heterochromatin protein 1 is required for correct chromosome segregation in Drosophila embryos. *Journal of Cell Science*doi:10.1242/jcs.108.4.1419
- Fraga MF, Agrelo R, Esteller M. (2007). Epigenetics and aging: the targets and the marks. *Trends in Genetics*doi:10.1016/j.tig.2007.05.008