Kalorische-Restriktions-Mimetikum (CR-Mimetikum)
ENCaloric restriction mimetic (CR mimetic)
Ein kalorisches Restriktions-Mimetikum (CR-Mimetikum) ist eine Verbindung, die einige molekulare und physiologische Effekte der Kalorienrestriktion nachahmt, darunter AMPK-Aktivierung, mTORC1-Hemmung, Sirtuin-Aktivierung, reduzierte Insulin/IGF-1-Signalgebung, gesteigerte Autophagie und günstige Verschiebungen metabolischer Biomarker, ohne eine anhaltende Reduktion der Nahrungsaufnahme zu erfordern. Das Konzept wurde 1998 von Ingram und Kollegen formalisiert. Führende Kandidaten sind Rapamycin (mTOR-Inhibitor), Metformin (AMPK-Aktivator), Resveratrol (mutmaßlicher SIRT1-Aktivator), NAD+-Vorläufer (NMN, NR) und Acarbose. Für Rapamycin und Acarbose ist Lebensverlängerung bei Mäusen unter ITP-Bedingungen belegt; die Übertragbarkeit auf den Menschen ist eine offene Forschungsfrage, und kein CR-Mimetikum hat in einer ausreichend gepowerten randomisierten Humanstudie eine robuste Verlängerung der Gesundheitsspanne gezeigt.
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Quellen
- Lane MA, Ingram DK, Roth GS. (1998). 2-deoxy-D-glucose feeding in rats mimics physiologic effects of calorie restriction. *Journal of Anti-Aging Medicine*
- Ingram DK, Zhu M, Mamczarz J, Zou S, Lane MA, Roth GS, deCabo R. (2006). Calorie restriction mimetics: an emerging research field. *Aging Cell*doi:10.1111/j.1474-9726.2006.00202.x
- Madeo F, Carmona-Gutierrez D, Hofer SJ, Kroemer G. (2019). Caloric restriction mimetics against age-associated disease: targets, mechanisms, and therapeutic potential. *Cell Metabolism*doi:10.1016/j.cmet.2019.01.018