Kalorische-Restriktions-Mimetikum (CR-Mimetikum)

Ein kalorisches Restriktions-Mimetikum (CR-Mimetikum) ist eine Verbindung, die einige molekulare und physiologische Effekte der Kalorienrestriktion nachahmt, darunter AMPK-Aktivierung, mTORC1-Hemmung, Sirtuin-Aktivierung, reduzierte Insulin/IGF-1-Signalgebung, gesteigerte Autophagie und günstige Verschiebungen metabolischer Biomarker, ohne eine anhaltende Reduktion der Nahrungsaufnahme zu erfordern. Das Konzept wurde 1998 von Ingram und Kollegen formalisiert. Führende Kandidaten sind Rapamycin (mTOR-Inhibitor), Metformin (AMPK-Aktivator), Resveratrol (mutmaßlicher SIRT1-Aktivator), NAD+-Vorläufer (NMN, NR) und Acarbose. Für Rapamycin und Acarbose ist Lebensverlängerung bei Mäusen unter ITP-Bedingungen belegt; die Übertragbarkeit auf den Menschen ist eine offene Forschungsfrage, und kein CR-Mimetikum hat in einer ausreichend gepowerten randomisierten Humanstudie eine robuste Verlängerung der Gesundheitsspanne gezeigt.