ATM (DNA-Schadensantwort-Gen)

ATM (Ataxia-Telangiektasie-mutiert) kodiert eine Serin/Threonin-Proteinkinase, die der Hauptaktivator der DNA-Schadensantwort auf Doppelstrangbrüche ist; nach Aktivierung phosphoryliert sie Hunderte von Substraten, darunter H2AX, CHK2, p53 und BRCA1, um Zellzyklusarrest, DNA-Reparatur und Apoptose zu koordinieren. Biallelische Loss-of-Function-Mutationen verursachen Ataxia-Teleangiektasie, ein rezessives Syndrom mit zerebellärer Neurodegeneration, Immundefekt, Strahlenempfindlichkeit und einem Krebsrisiko von über 30%. Heterozygote ATM-Träger (~1% der Bevölkerung) haben ein intermediäres Krebsrisiko, insbesondere für Brust- und kolorektales Karzinom, und aktuelle Daten deuten auf ein moderat erhöhtes kardiovaskuläres Risiko hin, womit ATM zu den klinisch handlungsrelevanten Krebsprädispositions-Genen zählt. In der Langlebigkeitsbiologie veranschaulicht eine beeinträchtigte ATM-Funktion exemplarisch, wie Defekte in der DNA-Schadensantwort Hallmarks des Alterns wie genomische Instabilität und Entzündung beschleunigen.