Pharmakogenomik

Die Pharmakogenomik untersucht, wie genetische Variation, vor allem in arzneimittelmetabolisierenden Enzymen, Transportern und Arzneimittelzielen, die individuelle Arzneimittelreaktion hinsichtlich Wirksamkeit und Toxizität beeinflusst. CYP2C9- und VKORC1-Varianten sind das kanonische Beispiel für die Warfarin-Dosierung: Langsame Metabolisierer bei CYP2C9 in Kombination mit VKORC1-Niedrigexpressionshalotypen benötigen deutlich niedrigere Dosen zur therapeutischen Antikoagulation, und genotypbasierte Dosierungsalgorithmen reduzieren Blutungsereignisse. Bei Statinen erhöht eine nicht-synonyme Variante in SLCO1B1 (rs4149056, Val174Ala) durch verminderte hepatische Aufnahme von Simvastatin und Atorvastatin die Plasmaarzneimittelspiegel und das Myopathierisiko bei CC-Homozygoten um ein Mehrfaches. Die Pharmakogenomik ist besonders relevant für ältere Erwachsene mit Polypharmazie, da Arzneimittel-Arzneimittel-Gen-Interaktionen sich mit altersbedingten Veränderungen der Nieren- und Leberfunktion kumulieren; die klinische Implementierung durch präemptive Panel-Genotypisierung wächst, und CPIC-Leitlinien bieten evidenzbasierte Dosierungsempfehlungen für über 40 Arzneimittel-Gen-Paare.