JAK-STAT-Signalweg

Der JAK-STAT-Signalweg (Januskinase – Signaltransduktor und Transkriptionsaktivator) ist eine schnelle, rezeptornahe Signalkaskade, über die Zytokine und Wachstumsfaktoren, darunter Interferone, Interleukine und Erythropoetin, Signale von der Zelloberfläche in den Zellkern übermitteln. Ligandbindung induziert Rezeptordimerisierung und gegenseitige Phosphorylierung assoziierter JAKs (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2), die ihrerseits STATs (STAT1–STAT6) phosphorylieren und so deren Dimerisierung, Kerntranslokation und Zielgenaktivierung ermöglichen. Im Alterungskontext findet sich eine erhöhte tonische JAK-STAT-Signalisierung durch SASP- und Inflammaging-assoziierte Zytokine (insbesondere die IL-6/JAK1/STAT3- und IL-6/JAK2/STAT3-Achsen) bei gleichzeitig reduzierter Zytokin-Antwortamplitude, was zur chronischen Gewebedysfunktion beiträgt; JAK1/2-Inhibitoren wie Ruxolitinib haben in gealterten Mäusen den SASP reduziert und Gesundheitsparameter verbessert, klinische Studien laufen.