FGF21 (Fibroblasten-Wachstumsfaktor 21)
ENFGF21 (Fibroblast Growth Factor 21)
FGF21 (Fibroblasten-Wachstumsfaktor 21) ist ein endokrines Mitglied der FGF-Superfamilie, das vorwiegend von der Leber als Reaktion auf Fasten, diätetische Proteinrestriktion und mitochondrialen Stress sezerniert wird und über FGFR1c/β-Klotho-Ko-Rezeptorkomplexe auf Zielgewebe wirkt. FGF21 fördert die Fettsäureoxidation, Ketogenese und Insulinsensitivierung und supprimiert die Wachstumshormon/IGF-1-Achse. Transgene Mäuse, die FGF21 überexprimieren, zeigen eine deutlich verlängerte mediane Lebensspanne (Zhang 2012, ~30 % bei Männchen und ~39 % bei Weibchen) mit Verbesserungen in Stoffwechselgesundheit und Adipositas; erhöhte zirkulierende FGF21-Spiegel beim Menschen sind hingegen paradoxerweise mit Stoffwechselerkrankungen und Gebrechlichkeit assoziiert, was wahrscheinlich eine kompensatorische Induktion in Zuständen metabolischen Stresses widerspiegelt und keine direkte pro-Alterungsrolle darstellt. Pharmakologische FGF21-Analoga befinden sich in klinischer Entwicklung für metabolische Lebererkrankungen.
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