ER-Stress

ER-Stress entsteht, wenn die Kapazität des endoplasmatischen Retikulums (ER) zur Faltung, Modifikation und Qualitätskontrolle sekretorischer und membranständiger Proteine durch die Nachfrage überschritten wird, ausgelöst durch angehäufte fehlgefaltete Proteine, Kalziumdepletion, Ungleichgewichte der Lipiddoppelschicht oder Virusinfektionen. Drei im ER-Lumen verankerte Sensoren, IRE1alpha, PERK und ATF6, erfassen den luminalen Stress und aktivieren die ungefaltete Proteinantwort (UPR), um die ER-Homöostase durch Translationsdämpfung, Hochregulation von Chaperonen und ER-Expansion wiederherzustellen. Chronischer, unaufgelöster ER-Stress, der im Alter infolge nachlassender Chaperonfunktion und angehäufter fehlgefalteter Proteine zunimmt, verlagert die UPR-Signalgebung hin zu proapoptotischen und proinflammatorischen Ausgaben und trägt so zum Beta-Zell-Verlust bei Typ-2-Diabetes, Neurodegeneration und Atherosklerose bei.